تعرف على الأدوية الجديدة التي يمكن أن تبطئ مرض الزهايمر المبكر

وقت. في تجربة أخصائي الخرفدكتور سوزان شندلرهذا ما يعاني منه المرضى في المراحل الأولىمرض الزهايمرفي كثير من الأحيان تريد. مزيد من الوقت لقضائه مع العائلة والأصدقاء في القيام بالأشياء التي استمتعوا بها دائمًا. مزيد من الوقت حتى للقيام بكل الأشياء التي لا يستمتع بها الكثير منا، مثل أداء المهمات وتناول العشاء على الطاولة.

حتى وقت قريب لم تكن هناك طريقة لكسب المزيد من الوقت لهم. الالأدوية المتاحةبالنسبة لمرض الزهايمر، يمكن فقط تخفيف بعض الأعراض بشكل مؤقت، ولا يغير أي شيء فيما يتعلق بمرض الدماغ الأساسي. ولكن في العام ونصف العام الماضيين فقط، تمت الموافقة على عقارين مضادين للأميلويد - ليكانيماب (ليكيمبي) ودونانيماب (كيسونلا) - يمكنهما إبطاء تطور مرض الزهايمر المبكر في الولايات المتحدة.

من المؤكد أن الأدوية ليست علاجًا وليست للجميعدكتور شندلريقول طبيب أعصاب في جامعة واشنطن في سانت لويس لموقع SELF. فقط الأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة من مرض الزهايمر هم الذين يستفيدون من هذه الأدوية، وبما أن الأدوية كانت موجودة لفترة قصيرة فقط، فإن الأطباء ليسوا متأكدين من مدة استمرار هذه الفوائد. بالإضافة إلى أنه ليس لديهم نزهة للقيام بها. أنها تتطلب زيارات منتظمة إلى مركز التسريبوفحص الدماغ لاكتشاف الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة.

لا تزال تقول بالنسبة للمرضى المناسبين، أعتقد أن هذه العلاجات تستحق العناء. تابع القراءة لمعرفة المزيد عن هذه الأدوية الثورية وما إذا كانت مناسبة لك أو لأحبائك.

كيف تعمل أدوية الزهايمر الجديدة؟

عندما يصاب الأشخاص بمرض الزهايمر، تتراكم أدمغتهم ببطء كتل غير طبيعية من بروتينين: الأميلويد والتاو. في مرحلة ما، يعتقد الباحثون أن كتل البروتين هذه تبدأ في إحداث دمار وتدمير لخلايا الدماغ والتسبب فيهاأعراض الخرف.

تبدأ كتل الأميلويد (التي تسمى غالبًا اللويحات) في التراكم مبكرًا في عملية مرض الزهايمر. في الواقع، يمكن أن يبقى الأميلويد في أدمغة الأشخاص لمدة تصل إلى 20 عامًا قبل أن تظهر عليهم أي أعراضأليسون إليزابيث رابيتز (دكتور في الطب).يقول طبيب أعصاب وأخصائي الخرف في جامعة نورث وسترن في شيكاغو لـ SELF. الباحثون ليسوا متأكدين تمامًا من سبب حدوث ذلك لبعض الأشخاص دون الآخرين، لكن الحمض النووي جزء من القصة. الأشخاص الذين لديهم جين يسمىصميم البروتين e4هم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر من الأشخاص الذين لا يعانون منه، خاصة إذا كانوا يحملون نسختين (واحدة من كل من الوالدين).

لقد اعتقد الباحثون لفترة طويلة أنهم إذا تمكنوا من إيجاد طريقة لإزالة الأميلويد من الدماغقبليصاب الشخص بأعراض أكثر شدة لمرض الزهايمر وقد يكون قادرًا على إبطاء تطور المرض. وهنا يأتي دور الأدوية المضادة للأميلويد. تعمل هذه الأدوية عن طريق إزالة الأميلويد من الدماغ والذي يمكن للأطباء رؤيته في التصوير المتخصص الذي يسمى فحص الدماغ PET.

يتم إعطاء هذه الأدوية من خلال إبرة توضع في وريد الذراع، وهي عبارة عن أجسام مضادة مخبرية مصممة للعثور على الأميلويد في الدماغ والتمسك به. وبمجرد أن يفعلوا ذلك، فإنهم يتصرفون كصافرة إنذار لخلايا معينة في الجهاز المناعي حتى يتمكنوا من الانقضاض وتدمير العدو مما يبطئ من تفاقم أعراض الناس.

فهمت – ولكن كيفحسنًاهل يعملون؟

عند التحدث مع المرضى حول الفوائد المحتملة للأدوية المضادة للأميلويد، يؤكد الدكتور شندلر عادة على أن الدواءلنتحسين أعراضهم. لكنها تقول إنني أخبرهم أننا نتوقع أن يؤدي ذلك إلى إبطاء تطور الأعراض لديك ويمنحك المزيد من الوقت للقيام بالأشياء التي تستمتع بها.

وفي التجارب السريرية التي أدت إلى الموافقة على العقارين، تم تعيين بعض المرضى بشكل عشوائي لتلقي الدواء بينما تم إعطاء آخرين علاجًا وهميًا. فيتجربة ليكانيمابكان لدى المرضى الذين تناولوا الدواء انخفاضًا أبطأ قليلاً في مهارات التفكير في الذاكرة والأداء اليومي مقارنة بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. وعلى مدار 18 شهرًا، كان معدل الانخفاض لديهم أبطأ بنسبة 27% بشكل عام، وهو ما يعني تقريبًا أربعة إلى ستة أشهر إضافية دون تفاقم الأعراض. التجربة التبرعكان لها نتائج مماثلة. كان لدى المرضى الذين يتناولون الدواء انخفاضًا أبطأ بنسبة 35٪ على مدار 18 شهرًا مقارنة بالمجموعة الثانية.

لكن هذا هو الأمر: لا يمكن لهذه الدراسات إلا أن تظهر مدى نجاح المجموعات الكبيرة من الأشخاص الذين يتناولون الأدوية مقابل الأشخاص الذين يتناولون الدواء الوهمي. في العالم الحقيقي، يقول الدكتور لابينس إنه لا توجد طريقة لإثبات أن أعراضك تتفاقم بمعدل أبطأ مما لو كنتلم تكن كذلكعلى المخدرات.

الأماكن مع س

ومن غير الواضح أيضًا كيف يمكن أن يظهر انخفاض أبطأ بنسبة 27٪ في الحياة اليومية. هل لاحظت ذلك؟ في تجارب الأدوية، لاحظ الدكتور لابينس أن بعض المرضى قالوا إنهم شعروا بتحسن، كما لو كانت حالتهم قد استقرت. وقد سمعت الدكتورة شندلر نفس الشيء من بعض مرضاها، لكنها أشارت إلى أن هذا الشعور قد يكون بسبب تأثير الدواء الوهمي.

من الذي قد يستفيد من الأدوية المضادة للأميلويد؟

إنها مخصصة للأشخاص الذين يعانون من أعراض الخرف الخفيفة. قد يكون هذا شخصًا يعاني من صعوبة في تذكر مواعيد التعامل مع الشؤون المالية أو تذكر الكلمات المألوفة على سبيل المثال، ولكن يمكنه في الغالب إدارة الحياة اليومية بشكل مستقل. تقول الدكتورة لابينس إن العديد من مرضاها ما زالوا يقودون سياراتهم ويذهبون لشراء الطعام، ولا يزال بعضهم يعمل.

يقول الدكتور شندلر إن مشاكل الذاكرة والتفكير يجب أن تكون جديدة ومستمرة (وليس مجرد هفوات عرضية). إذا بدأ شخص ما كان دائمًا على أهبة الاستعداد فجأة في تفويت المواعيد أو خلط التواريخ بشكل متكرر، فهذه علامة حمراء.

الشرط الكبير الآخر للتأهل للعلاج المضاد للأميلويد هو وجود دليل على وجود الأميلويد في الدماغ. يمكن أن يكون لمشاكل الذاكرة والتفكير الخفيفة أسباب عديدة بخلاف ما يوضحه الدكتور شندلر الخاص بمرض الزهايمر، وفي بعض الأحيان يكون الأمر بسيطًا مثل الآثار الجانبية للأدوية أو حالة صحية قابلة للعلاج مثل انقطاع التنفس أثناء النوم أو اضطراب الغدة الدرقية. وتشير إلى أن هذا ينطبق بشكل خاص على الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. سيحاول طبيب الأعصاب بشكل عام استبعاد الأسباب الأخرى. ثم إذا اشتبهوا في إصابتهم بمرض الزهايمر، فسوف يطلبون إجراء فحص PET أو ثقب قطني للبحث عن تراكم الأميلويد.

ما مدى أمان أدوية الزهايمر الجديدة هذه؟

نظرًا لأن الأدوية تُعطى عن طريق التسريب، فقد يعاني بعض الأشخاص من ردود فعل سلبية مثل الحمى، والقشعريرة، وآلام الجسم، أو صعوبة التنفس. ومع ذلك، فإن مصدر القلق الرئيسي بشأن العلاج المضاد للأميلويد هو ما يسميه الأطباء تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد أو ARIA - عادة بقع صغيرة من التورم أو الدم في أنسجة المخ. يبدو الأمر مخيفًا (ويمكن أن يكون كذلك) ولكن ARIA في أغلب الأحيان لا يسبب أي أعراض ويختفي من تلقاء نفسه، كما يقول الدكتور شندلر. ومع ذلك، في بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى مشاكل مثل الصداع والدوخة أو الغثيان، وهناك احتمال بنسبة 1٪ تقريبًا أن يسبب نزيفًا أو تورمًا مميتًا في الدماغ. ومع ذلك، لا ينبغي للأشخاص بدء العلاج المضاد للأميلويد إذا كانوا يعانون من حالات طبية معينة أو يتناولون أدوية تزيد من احتمالات إصابتهم بنزيف خطير.

وتذكر أن الجين APOE e4؟ كما أن وجود نسختين يزيد من خطر الإصابة بـ ARIA. لذا، قبل أن يبدأ الأشخاص بتناول دواء lecanemab أو donanemab، فإنهم يحتاجون إلى إجراء فحص دم جيني. لا توجد قاعدة ضد تعاطي المخدرات إذا كنت تحمل نسختين من APOE e4 يقول الدكتور لابينس. لكن في مركزها قرروا عدم تقديم العلاج لهؤلاء المرضى في الوقت الحالي.

هل الحصول على وصفة طبية للعلاج المضاد للأميلويد أمر صعب؟

هذا ليس علاجًا يمكنك الحصول عليه من طبيب الرعاية الأولية الخاص بك. يقول الدكتور شندلر إن بعض أطباء الأعصاب المتخصصين في الخرف هم فقط من يقدمونها في هذه المرحلة. لذا فإن الوصول يمثل مشكلة كبيرة. بالإضافة إلى أنه علاج مكثف جدًا: نظرًا لخطر الإصابة بـ ARIA، يتعين على الأشخاص الذين يتناولون الأدوية المضادة للأميلويد إجراء عدة فحوصات للدماغ بالتصوير بالرنين المغناطيسي خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج - وهي النافذة التي من المرجح أن تظهر فيها ARIA. يعد هذا أمرًا جيدًا فيما يتعلق باكتشاف المشكلات المحتملة، ولكنه قد يمثل أيضًا عبئًا كبيرًا على الوقت بالإضافة إلى مواعيد التسريب.

ونعم، كل ذلك يأتي بثمن باهظ. يتكلف كلا العقارين أكثر من 000 دولار سنويًا، ثم هناك كل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير بالرنين المغناطيسي. يغطي برنامج Medicare هذه التكاليف إلى حد ما ولكن هناك دفعات مشتركة. تختلف التغطية التأمينية الخاصة.

أنا مهتم بمعرفة المزيد – ماذا علي أن أفعل بعد ذلك؟

إن معرفة ما إذا كانت هذه العلاجات مناسبة لك أو لأحد أفراد أسرتك ليست عملية بسيطة. ومع ذلك، يقول الدكتور شندلر إن تقييم مشاكل الذاكرة والتفكير المستمرة عاجلاً وليس آجلاً يعد خطوة أولى حاسمة. إذا وجد الاختبار أن مرض الزهايمر هو السبب المحتمل، فسوف يخبرك طبيبك عن العلاجات التي يشعر أنها ستعالج الأعراض بشكل أكثر فعالية. قد يقترحون استخدام دواء للأرق أو الاكتئاب خارج نطاق الملصق الدوائي لمرض الزهايمر القديم أو دواء مضاد للأميلويد. يعد كل من Lecanemab وdonanemab بالتأكيد خطوة إلى الأمام، كما يقول الدكتور لابينس، ولكن ليس الكلمة الأخيرة، وقد يكون مزيج من العلاجات هو المطلوب في النهاية.